鑒于胎兒一半基因來自父體,從免疫遺傳學(xué)角度看,妊娠既是一種同種異體移植,又是自體移植,或叫做同種半異體移植。成功妊娠有賴于母體與胎兒間復(fù)雜的免疫調(diào)節(jié)。人類白細(xì)胞抗原是免疫調(diào)節(jié)過程中的重要抗原。由于免疫性因素病因組成復(fù)雜,在決定應(yīng)用免疫手段治療前,必須首先對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)進(jìn)行免疫病因分類,以便選擇更切合臨床實(shí)際效果的免疫治療方案。
(1) 母-胎同種免疫識(shí)別低下型:這種類型主要表現(xiàn)為封閉抗體和/或抗獨(dú)特型抗體缺乏,是習(xí)慣性流產(chǎn)的主要病因。對(duì)此類患者宜采用白細(xì)胞免疫療法及靜脈免疫球蛋白被動(dòng)免疫療法,旨在促使建立封閉抗體的獨(dú)特型——抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)。由于免疫抑制劑將抑制封閉抗體產(chǎn)生,因而不利于對(duì)胚胎的免疫保護(hù)作用,故不適于這種類型的治療。配偶白細(xì)胞皮內(nèi)免疫療法具體方法是抽取配偶新鮮外周血50毫升,分離單核白細(xì)胞,約(2~3)×10 7個(gè)細(xì)胞,對(duì)女方進(jìn)行多點(diǎn)皮內(nèi)注射,每間隔4周免疫1次,3次為1個(gè)免疫療程。末次免疫后1周復(fù)查封閉抗體,如仍未升高者,加強(qiáng)免疫1次,直至產(chǎn)生較高封閉抗體水平。在發(fā)現(xiàn)患者封閉抗體升高后,安排受孕。并于妊娠35天加強(qiáng)免疫1次,此后每間隔4周加強(qiáng)免疫1次,直至孕20周。妊娠20周后一般不需要再加強(qiáng)免疫。
(2) 母-胎免疫識(shí)別過渡型:表現(xiàn)為透明帶抗體、磷脂抗體、母胎ABO血型不合等異常。治療以免疫抑制劑為主,以降低母體對(duì)胎兒、胎盤的損傷作用。此類型禁用白細(xì)胞免疫等免疫增強(qiáng)療法。否則會(huì)導(dǎo)致母體對(duì)胚胎抗原的過度識(shí)別,加速對(duì)胚胎的排斥反應(yīng)。國外對(duì)磷脂抗體導(dǎo)致的妊娠失敗主要采用阿司匹林或肝素治療,并獲得一定臨床療效。中醫(yī)臨床對(duì)透明帶抗體陽性的患者采用滋補(bǔ)腎陰、清瀉虛火的治療方法。治療采用中成藥知柏地黃丸,每次6克,每日3次,口服。對(duì)磷脂抗體或ABO血型抗體陽性的患者,治則采用清熱利濕,養(yǎng)血活血,標(biāo)本兼治。用法:于孕前服用,每日1劑,直到孕晚期。對(duì)于磷脂抗體陽性患者要加用小劑量阿司匹林50毫克,每晚1次。在中西醫(yī)結(jié)合治療過程中,分析異常增高的抗體變化規(guī)律,透明帶抗體陽性患者經(jīng)知柏地黃丸治療后,其抗體水平呈現(xiàn)下降趨勢(shì),受孕后亦維持在低水平。對(duì)于磷脂抗體及血型抗體陽性的習(xí)慣性流產(chǎn)患者,采用清熱利濕、養(yǎng)血活血治療后,各自的抗體水平明顯下降。但受孕后再次反跳性升高,此時(shí)要適當(dāng)增加中西藥藥物劑量,以使其相應(yīng)的抗體再次轉(zhuǎn)為陰性。
(3)母-胎免疫識(shí)別紊亂型:一小部分習(xí)慣性流產(chǎn)患者一方面表現(xiàn)為封閉抗體缺乏,另一方面亦表現(xiàn)出免疫損傷作用異常增高。這一類型在臨床上十分棘手,治療方案還有待探索。研究表明,白細(xì)胞免疫療法不但不增加磷脂抗體產(chǎn)生,相反映可使部分磷脂抗體陽性的習(xí)慣性流產(chǎn)患者轉(zhuǎn)為陰性,并獲得妊娠預(yù)后。從這個(gè)意義上說,白細(xì)胞免疫療法仍然適用于這種類型習(xí)慣性流產(chǎn)患者,若加用小劑量阿司匹林,可能獲得更好臨床療效。推薦的中醫(yī)療法則為清熱利濕,益腎活血。對(duì)此型習(xí)慣性流產(chǎn)患者,堅(jiān)持以上中醫(yī)療法則可獲得較好的臨床療效。
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